多药耐药（MDR）是肿瘤临床化疗失败的主要原因之一，克服MDR是目前肿瘤防治研 究中的热点。暨南大学药学院和辽宁大学环境与生命科学学院的研 究人 员在发现补骨脂素具有化疗增敏作用的基础上，进一步实验证实，补骨脂素能逆转白血病细胞阿霉素耐药株（K562/ADR）的MDR，其机理与抑制P-糖蛋白（P-gp）的功能及其表达，增加细胞内阿霉素（ADR）的积累有关。
自从Biedle等发现MDR现象以来，现有的研 究结果表明多种机制参与肿瘤细胞多药耐药形成，主要包括细胞膜P-gp、多药耐药相关蛋白过度表达形成药物外输泵，使抗癌药物在肿瘤细胞内蓄积下降；谷胱甘肽-S-转移酶（GST）单独或与谷胱甘肽（GSH）一起参与多种细胞毒代谢及解毒过程；与细胞凋亡相关的因子及基因如bcl-2、p53等异常。
国内外针对上述环节进行了广泛研 究以寻求拮抗和/或逆转肿瘤细胞MDR的方法，体外被证实具有逆转耐药活性的化合物或生物制剂很多，但真正进入临床研 究的只有异搏定、环孢菌素A等极少数，而且疗效不甚理想。目前还没有一种药物或方法在临床被广泛接受，现有逆转剂大多为“老药新用”，逆转耐药往往不是其主要功能，临床使用禁忌症多，毒副作用大。
研 究人 员采用四甲基偶氮唑蓝比色法（MTT）检测药物细胞毒性作用，以高效液相色谱法检测细胞内阿霉素（ADR）的浓度，以流式细胞术测定细胞P-gp的表达，观察补骨脂素对体外培养的K562/ADR的作用。结果显示，补骨脂素（1～20微摩尔/升）能不同程度地降低ADR对K562/ADR细胞的半数有效浓度；20微摩尔/升能显著提高ADR在K562/ADR细胞内的浓度，降低K562/ADR细胞P-gp的表达。
研 究人 员介绍，补骨脂辛、苦、温，具有补肾精、温肾阳功效，在协同化疗治疗肿瘤疾患中，无论单味药还是中药复方常被选为中药增敏剂应用于临床。其主要成分之一补骨脂素为呋喃香豆素类化合物，对多种小鼠肉瘤、艾氏腹水瘤、肝癌等有生长抑制和体外细胞毒作用；临床观察表明，以补骨脂素为主要成分的药物有明确的逆转白血病多药耐药的作用。
本实验研 究发现，补骨脂素能增强ADR对耐药株K562/ADR的杀伤作用，表明补骨脂素能逆转MDR；测定细胞内ADR积累情况能反映出药物对P-gp功能泵的影响状况，实验结果表明补骨脂素与ADR合用3小时后，能显著增强K562/ADR细胞内ADR的积累，表明补骨脂素能抑制P-gp功能而减少药物的外排，从而提高了K562/ADR 细胞内ADR的浓度，提高了化疗药物的效果，但其抑制P-gp的表达程度和P-gp泵的功能的相关机制有待于进一步研 究。
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