第四军医大学西京医院肿瘤中心张利旺博士等研 究人 员开展的《以AFP为靶点的肝癌树突状细胞免疫治疗的实验研 究》课题日前结题。这一研 究结果表明，甲胎蛋白（AFP）作为靶点治疗肝癌具有可行性，AFP可作为肝癌靶向治疗的新的突破点；树突状细胞（AFP-DC）疫苗可作为表达AFP肝癌的一种免疫治疗手段，为DC瘤苗的临床应用奠定了基础。
肝细胞癌是一种常见的恶性肿瘤，适合手术治疗的患者只占一少部分，具有较高的复发率，预后很差，严重威胁着人类的健康。直接作用于肿瘤特异性抗原或相关抗原的预防性疫苗是目前研 究的热点。AFP通常在胎肝、胃肠道、卵黄囊中高表达，出生后表达量下降。但是部分肝细胞癌患者AFP的表达量异常增高，临床上可作为肝癌的一个诊断和预后指标。因此，制备AFP特异性的疫苗，诱导针对AFP特异性的免疫反应，可作为肝细胞癌治疗的一种新思路。DC是体内功能强大的专职性抗原提呈细胞，它能够高效的摄取、处理抗原，并将处理后的多肽呈递给静息型T细胞，引起针对该抗原的特异性免疫反应。
为探讨AFP作为肝癌基因治疗和免疫治疗靶点的可行性，以及AFP基因转染的AFP-DC疫苗对表达AFP肝细胞癌的免疫治疗作用，张利旺博士等构建AFP-cDNA真核表达载体，体外转染DC来制备AFP-DC瘤苗，诱导针对表达AFP的肝癌细胞株HepG2的特异性免疫反应，另设空载体组及空白对照组，MTT法检测效应细胞对靶细胞的杀伤率。
研 究结果显示，AFP-DC瘤苗能够分泌AFP抗原，培养上清中AFP含量为0.8805IU/ml，与空载体组和空白对照组相比，差异具有显著性（P<0.05）。免疫荧光检测可见AFP-DC胞浆及胞膜有AFP抗原分子表达；活化的细胞毒性T细胞(CTL)能够对表达AFP肝癌细胞起特异性杀伤作用，杀伤效率可达84.05%，与空载体组和空白对照组比较，差异具有显著性（P<0.05）。
该研 究证实，肝癌相关性抗原AFP可作为治疗肝癌的靶目标，应用AFP基因转染树突状细胞制备的AFP-DC疫苗，可以成功诱导出AFP特异性CTL，对表达AFP的肝癌细胞有特异性杀伤效用。证实AFP作为靶点，有望成为肝癌基因治疗和免疫治疗的新的突破点；DC因其在机体免疫反应中的重要作用，在肿瘤和其他疾病的免疫治疗中具有广泛的应用前景。
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